تدور أحداثه حول مجموعة من الجرائم، حيث يقوم مجموعة من المحققين الفيدراليين بالتحقيق في كل جرائم القتل، ودراسة تفاصيلها الدقيقة، ويكتشفوا سبب القتل عن طريق عظام الضحايا.

يخرج الصبي (إي زد رييس) من السجن بسبب سريان اتفاقية مبرمة بخصوص الحدود بين ولاية كاليفورنيا ودولة المكسيك، بحيث يجب عليه تغيير هويته بهوية جديدة تمكنه من بدء حياة جديدة بعيدة عن السجن.

(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

في الصباح يعمل كخبير في الطب الشرعي لشرطة ميامي وفي المساء يعمل كسفاح للمجرمين الذي يعتقد بأنهم لم يتلقوا العدالة