منذ الصغر، خسر سام ودين وينشستر أمهما لقوة خارقة غامضة وشيطانية. وفي وقت لاحق، رباهم والدهم ليكونوا جنودا. علمهم عن الشر الخارق الذي يعيش في الزوايا المظلمة وعلى الطرق الخلفية في أمريكا ... وعلمهم كيف يقتلونها. الآن ، يخترق الأخوة وينتشيستر البلاد في تشيفي إمبالا موديل 67، ويقاتلون كل نوع من التهديدات الخارقة التي يواجهونها على طول الطريق.

(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

تدور أحداثه حول مجموعة من الجرائم، حيث يقوم مجموعة من المحققين الفيدراليين بالتحقيق في كل جرائم القتل، ودراسة تفاصيلها الدقيقة، ويكتشفوا سبب القتل عن طريق عظام الضحايا.

يجب على العميلان مولدر وسكالي محاربة الحكومة في مؤامرة وإيجاد الحقيقة المجردة حول استعمار أجنبي للأرض.

تتناول حلقات المسلسل قصة العديد من المخاطر التي يتعرض لها العملاء السريين التابعين لمكتب العمليات الخاصة، والذي يتوجب عليهم التخفي الدائم في عملهم عن طريق استخدام هويات مزيفة للإيقاع بالخارجين عن القانون والذين يمثلون خطرا وتهديدا كبيرا على الأمن القومي.

جراح شاب مصاب بمرض التوحد ومتلازمة سافانت يعمل في وحدة لجراحات الأطفال في مستشفى مرموق. السؤال الذي سينتشر : هل هذا الشخص الذي لا يمتلك القدرة على التواصل مع الآخرين سيستطيع إنقاذهم حقًا؟

عندما تغزو قوًى خارجية "لوس أنجلوس" وتتحول إلى مستعمرة مغلقة، يخاطر عميل فيدرالي وزوجته بكل شيء للعثور على ابنهما الضائع.