(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

تدور أحداث المسلسل في لوس أنجلوس المزدهرة بينما تتعافى بقية البلاد من الكساد الكبير ، وتبدأ السلسلة باول راتب يتقاضاه مايسون كمحقق شخصي تطارده تجاربه في زمن الحرب في فرنسا وإدارة تداعيات زواج مكسور .