" ريتشارد كاسل"روائي شهير يعيش في نيويورك مع والدته مارثا وابنته المراهقة ألكسيس يستدعى يوما إلى قسم شرطة نيويورك من أجل التحقيق معه في اكتشاف قاتل متسلسل يقوم باستخدام اساليب القتل التي وردت في رواياته، يخضع " كاسل " للتحقيق من قبل التحرية اللامعة كايت التي تحاول الاطاحة بالمجرم. بعدها يشارك " كاسل " في الإمساك بالقاتل، ثم ما تلبث أن تنشأ علاقة بين " كاسل " وكايت اللذان يقومان بالتعاون على حل المزيد من جرائم القتل في مدينة نيويورك. في بداية الامر ترفض المحققة وجود كاسل معها، والذي يستخدم علاقاته ومعرفته بالحاكم من أجل البقاء بالقرب من المحققة الجميلة والتي يتخذها ألهاما له في كتابة الشخصية المحورية في احدى رواياته الجديدة.

تدور أحداث المسلسل في أحد مجتمعات الطبقة العليا ببلدة هامبتون الأمريكية ويركز المسلسل على إيميلي ثورن‏ التي استأجرت المنزل المجاور لعائلة غرايسون للإستمتاع بالصيف. ثم يتبين أن إيميلي قد أتت من قبل لبلدة هامبتون وأن اسمها الحقيقي هو أماندا كلاركوهي ابنة متهم بتفجير طائرة قد حكم عليه بالسجن المؤبد الجريمة التي لم يرتكبها وقد قتل في وقت لاحق بالسجن. لذا فقد عادت (إميلي) لبلدة هامبتون عازمة على الثأر والانتقام لوالدها الذي دفع ثمن جريمة شنعاء لم يرتكبها. فهي تريد أن تنتقم من كل شخص كان له دور في تدمير طفولتها، وكل أسرة أو شخصية عملت مع عائلة غرايسون لإدانة والدها ظلما. وعلى رأس القائمة التي وضعتها إيميلي للانتقام، فيكتوريا غرايسون الأم الحاكمة لأسرة غرايسون وهي إمراة أحبها والدها لكن في نهاية المطاف خانته وغدرت به.

(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.