في إطار من الجريمة والغموض، تدور الأحداث حول مجموعة من خبراء الطب الشرعى التابعين للشرطة في وﻻية لوس أنجلوس الأمريكية، الذين يقومون بالتحقيق فى القضايا الغامضة.

يستخدم باتريك جين، وهو وسيط نفسي سابق للمشاهير، مهاراته الحادة في الملاحظة والخبرة في "قراءة" الناس لحل الجرائم الخطيرة مع مكتب التحقيقات في كاليفورنيا.

" ريتشارد كاسل"روائي شهير يعيش في نيويورك مع والدته مارثا وابنته المراهقة ألكسيس يستدعى يوما إلى قسم شرطة نيويورك من أجل التحقيق معه في اكتشاف قاتل متسلسل يقوم باستخدام اساليب القتل التي وردت في رواياته، يخضع " كاسل " للتحقيق من قبل التحرية اللامعة كايت التي تحاول الاطاحة بالمجرم. بعدها يشارك " كاسل " في الإمساك بالقاتل، ثم ما تلبث أن تنشأ علاقة بين " كاسل " وكايت اللذان يقومان بالتعاون على حل المزيد من جرائم القتل في مدينة نيويورك. في بداية الامر ترفض المحققة وجود كاسل معها، والذي يستخدم علاقاته ومعرفته بالحاكم من أجل البقاء بالقرب من المحققة الجميلة والتي يتخذها ألهاما له في كتابة الشخصية المحورية في احدى رواياته الجديدة.

بسبب مؤامرة سياسية ، يُحكم على رجل بريء بالإعدام وأمله الوحيد هو شقيقه ، الذي يجعل مهمته إرسال نفسه عمدًا إلى نفس السجن من أجل كسر كلاهما ، من الداخل إلى الخارج.

(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

تدور أحداثه حول مجموعة من الجرائم، حيث يقوم مجموعة من المحققين الفيدراليين بالتحقيق في كل جرائم القتل، ودراسة تفاصيلها الدقيقة، ويكتشفوا سبب القتل عن طريق عظام الضحايا.

يقع راي دونوفان في منطقة تجمع للأغنياء والمشاهير، يقوم بالأعمال القذرة لأبرز الشخصيات في لوس أنجلوس، ويخفي مشاكلهم. يطلق سراح والده غير المتوقع من السجن. وتبدأ سلسلة من الأحداث تهز عائلة دونوفان.

يجب على العميلان مولدر وسكالي محاربة الحكومة في مؤامرة وإيجاد الحقيقة المجردة حول استعمار أجنبي للأرض.

يحاول (جون نولان) السير في بداية جديدة في حياته بعد تعرضه لحادثة كبيرة، حيث يسعى للانضمام إلى شرطة لوس أنجلوس لتحقيق أحلامه، ولكنه يعاني من التجاهل من الجميع ظنًا منهم أنه يعاني من أزمة منتصف العمر.

الحياة الشخصية والمهنية لمجموعة من الأطباء في مستشفى - قراي سلون - في سياتل، الولايات المتحدة.