(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

تدور أحداثه حول مجموعة من الجرائم، حيث يقوم مجموعة من المحققين الفيدراليين بالتحقيق في كل جرائم القتل، ودراسة تفاصيلها الدقيقة، ويكتشفوا سبب القتل عن طريق عظام الضحايا.

يقوم نخبة من مكتب التحقيقات الفيدرالي (FBI) بتحليل العقول الإجرامية الأكثر التواءا في البلاد، بتوقع تحركاتهم التالية قبل أن يضربون مرة أخرى.

يستخدم باتريك جين، وهو وسيط نفسي سابق للمشاهير، مهاراته الحادة في الملاحظة والخبرة في "قراءة" الناس لحل الجرائم الخطيرة مع مكتب التحقيقات في كاليفورنيا.

منذ الصغر، خسر سام ودين وينشستر أمهما لقوة خارقة غامضة وشيطانية. وفي وقت لاحق، رباهم والدهم ليكونوا جنودا. علمهم عن الشر الخارق الذي يعيش في الزوايا المظلمة وعلى الطرق الخلفية في أمريكا ... وعلمهم كيف يقتلونها. الآن ، يخترق الأخوة وينتشيستر البلاد في تشيفي إمبالا موديل 67، ويقاتلون كل نوع من التهديدات الخارقة التي يواجهونها على طول الطريق.

في إطار من الجريمة والغموض، تدور الأحداث حول مجموعة من خبراء الطب الشرعى التابعين للشرطة في وﻻية لوس أنجلوس الأمريكية، الذين يقومون بالتحقيق فى القضايا الغامضة.