(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

يقوم نخبة من مكتب التحقيقات الفيدرالي (FBI) بتحليل العقول الإجرامية الأكثر التواءا في البلاد، بتوقع تحركاتهم التالية قبل أن يضربون مرة أخرى.

في إطار من الجريمة والغموض، تدور الأحداث حول مجموعة من خبراء الطب الشرعى التابعين للشرطة في وﻻية لوس أنجلوس الأمريكية، الذين يقومون بالتحقيق فى القضايا الغامضة.