في مدينة خيالية من (الوقت الجميل)، تكتشف سوكي ستاكهاوس النادلة عالم جديد لم تعلم بوجوده من قبل من المخلوقات، وذلك عندما تقع في حب بيل كومبتون، مصاص الدماء.

استنادًا إلى الحياة الحقيقية لـ(والتر أوبراين) العبقري الحاصل على 197 في اختبار معدل الذكاء، يطلب (والتر) تكوين مجموعة خاصة من الموهوبين لاستكشاف المشكلات الأكثر صعوبة، التي قد تواجهها الولايات المتحدة والعالم.

العميل فيل كولسون من S.H.I.E.L.D. (قسم التدخل الداخلي والإنفاذ واللوجستيات الاستراتيجي) يجمع فريقًا من العملاء للتحقيق في الجديد، الغريب والمجهول في جميع أنحاء العالم، يحمي العادي من غير العادي.

(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

رجل محتال هارب من رجل عصابات شرير يحتمي من ماضيه من خلال افتراض هوية زميله في زنزانة السجن ، بيت ، "لم شمله" مع عائلة بيت المنفصلة ، وهي مجموعة ملونة ومختلة وظيفيا تهدد بجره إلى عالم لا يقل خطورة عن العالم الذي يحاول الهروب منه - وربما يعطيه طعما للعائلة المحبة التي لم يكن لديه أبدا.

قائد في الشرطة يُدعى رايلان جيفنز (تيموثي أوليفانت) لديه طابع وأسلوب مميز في العمل يمكن وصفه بأنه أسلوب يعود للقرن التاسع عشر، على الرغم من أنه يعيش في العصر الحديث. بسبب أسلوب رايلان غير التقليدي في تطبيق القانون يصبح هدفًا من قبل المجرمين والعصابات الشرسة. بعد أن يقوم رايلان بتطبيق القانون بطريقته في إحدى القضايا يتم نقله من ميامي لكينتاكي مسقط رأسه، تنقلب حياة رايلان رأسًا على عقب بعد ذهابه لكنتاكي وتتغير إلى الأبد.