(جريجوري هاوس) طبيبٌ عبقريٌ غريبُ الأطوار، يتعامل مع الحالات ويفكر في احتمالاتها بطريقةٍ مشابهةٍ لشخصية شيرلوك هولمز. يترأس هاوس فريقًا من الأطباء بمستشفى (برينستون بلينزبورو) بولاية نيوجيرسي، حيث توضح كل حلقة الأحداث التي تقود إلى ظهور أعراض المرض على المريض الرئيسي بالحلقة. وترصد الحلقات محاولات الفريق الذي يترأسه الدكتور هاوس في الوصول إلي تشخيصٍ للحالة، حيث من المعروف عن هذا الفريق أنه يتسلم الحالات التي أخفقت جميع المستشفيات الأخري معها.

في إطار من الجريمة والغموض، تدور الأحداث حول مجموعة من خبراء الطب الشرعى التابعين للشرطة في وﻻية لوس أنجلوس الأمريكية، الذين يقومون بالتحقيق فى القضايا الغامضة.

يتناول المسلسل قصة أسرة من الطبقة المتوسطة، مكونة من الأب (ستان سميث) والذي يعمل كوكيل وكالة المخابرات المركزية، وزوجته ربة المنزل (فرانسين)، وابنتهما المراهقة التي تدرس بالجامعة (هايلي)، وابنهما في سن المدرسة الثانوية (ستيف)، وما يتعرضون له في حياتهم اليومية.

يعيل "تيد" على استرجاع ذكريات الماضي ليروي بحثه الملحمي عن نصفه الآخر، وكشخص بالغ يروي "تيد" لأطفاله كيف التقى بأمهما.